美国圣迭戈当地时间9月23日中午，年经导管心血管治疗学术会议（TCT）的最新临床科学研究（LBCS）专场座无虚席，医院陈绍良教授在众多参会医生的瞩目下，报告了以我国原创技术开展的PADN-5研究成果。该最新研究显示，经皮肺动脉去神经术（PADN）可显著增加混合型毛细血管前和后肺动脉高压（Cpc-PH）患者的6分钟步行距离，减少临床恶化终点事件的发生。
图1.陈绍良教授报告研究成果。
图2.大会现场。
一.研究背景
左室或左房充盈压增高，继而肺静脉压升高，导致被动性或毛细血管前性肺动脉高压（Ipc-PH），其肺血管阻力（PVR）及肺动脉舒张压差（DPG）正常。部分患者会出现肺血管重构，导致Cpc-PH，定义为PVR3WUs和（或）DPG≥7mmHg，并进一步增加肺动脉压及右室后负荷，最终导致心室-肺血管之间的不匹配。
尽管肺动脉压升高是左心衰竭预后差的预测因子，但肺动脉高压靶向药物治疗左心相关的肺动脉高压（PH-LHD）的临床试验多得出阴性或中性结果，因此目前指南推荐PH-LHD仍以治疗原发左心疾病为主。既往研究证实，心衰及肺动脉高压时交感神经过度激活，导致肺动脉收缩加剧，是发生CPC-PH的主要机制之一。
陈绍良教授率先提出的PADN通过显著损伤肺动脉交感神经，从而治疗肺动脉高压。PADN-1研究首次证实，PADN增加特发性肺动脉高压患者的活动耐量，并改善血流动力学参数。本团队既往一项注册研究亦证实PADN在小样本PH-LHD患者中的安全性及有效性。
二.研究方案
PADN-5研究是一项前瞻性、随机对照试验，纳入例心衰病情稳定≥3天的患者，心超测量sPAP≥45mmHg的患者例，接受右心导管检查诊断为Cpc-PH（mPAP≥25mmHg，PCWP15mmHg，PVR3WUs）并符合入选标准者例（28.9%），排除2例分组前死亡及不愿参加研究的10例，及2例随机不恰当的患者，1:1随机分入西地那非组（西地那非+ShamPADN）或PADN组，所有患者均接受心衰优化标准药物治疗。最终入组98例，西地那非组50例，PADN组48例，完成6个月随访。
图3.研究设计。
研究主要终点是6个月后6分钟步行距离的改变，次要研究终点包括PVR的改变及临床终点事件的恶化，安全性终点为肺栓塞的发生。
入选标准如下。
（1）18岁；
（2）mPAP≥25mmHg，PCWP15mmHg，PVR3WUs；
（3）3月内未接受肺动脉高压靶向药物治疗。
排除标准如下。
（1）诊断为WHO第I、III、IV、IV类肺动脉高压；
（2）严重肾功能不全（Ccr30ml/min）；
（3）血小板计数,/L，预期寿命12月；
（4）系统性炎症、恶性肿瘤、三尖瓣或肺动脉瓣上狭窄、对研究药物过敏、怀孕。
三.研究结果
1.基线特点
两组间临床特点、心超参数及血流动力学参数无显著差异。HFpEF患者占38.8%，HFrEF占61.2%。
2.主要终点
随访6个月，PADN组6分钟步行距离增加83m，西地那非组增加15m（95%CI38.2~98.8，P0.）。
图4.主要终点结果。
Cox回归分析显示，6分钟步行距离每下降1-SD，则预测临床恶化终点事件（HR3.，95%CI1.~8.，P=0.）。6分钟步行距离缩短与发生临床恶化终点事件显著相关，但与全因死亡、心衰加重及再住院不相关。
3.次要终点
（1）血流动力学参数及临床事件恶化终点
PADN治疗显著降低肺动脉高压患者的肺血管阻力（PVR）。
图5.血流动力学数据。
共28例患者出现临床事件恶化终点，其中PADN组8例（16.7%），西地那非组20例（40.0%），PADN显著减少临床恶化终点事件的发生。
图6.临床事件恶化终点。
（2）心超参数
图7.超声参数。
（3）安全性终点
本研究中发生7例全因死亡（PADN组2例，西地那非组5例），2例栓塞（PADN组1例，西地那非组1例）。
四.研究结论
PADN显著改善Cpc-PH患者的活动耐量，减少临床恶化终点事件，安全性高。未来需要更多的临床试验进一步证实PADN的长期疗效及安全性。
图8.TCT网上直播。
PADN-5研究全文同步发表在JACCCardiovascularintervention。
图9.研究发表在JACC子刊。
What’sknown?
心力衰竭是导致死亡的主要原因。继发性肺动脉高压是心衰患者临床预后不佳的预测因素。Cpc-PH是左心继发性肺动脉高压的严重类型。
What’snew?
针对Cpc-PH的治疗措施匮乏，这是首次设计随机对照研究探讨PADN应用于Cpc-PH的作用。
What’sadded?
该项多中心随机临床试验，西地那非组未能改善Cpc-PH患者的主要终点，而PADN能显示增加Cpc-PH患者的6分钟步行距离。
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