肺动脉高压(pulmonaryarterialhypertension，PAH)是一种复杂的、渐进性的危重疾病，表现为肺动脉压升高及肺血管阻力的增加。目前肺动脉高压以血流动力学标准来定义，即静息时平均肺动脉压力(mPAP)25mmHg，或活动时mPAP35mmHg，且肺动脉楔压≤15mmHg。
01
肺动脉高压的组织病理学及其病因分类
肺动脉高压组织病理学基础是肺血管壁结构的特异性改变，这些改变包括内皮细胞损伤所引起的血管收缩反应增强，肺动脉平滑肌增殖和迁移，外周小血管肌化以及细胞外基质增多，至中晚期常出现末端小动脉栓塞、坏死、血管床的数量和面积锐减，肺循环阻力持续升高。
按其血管重构的特点可总结为:
①近端弹性动脉僵硬；②内膜及肌性血管中层增厚；③血管进行性闭塞；④原本正常的非肌性血管表达了平滑肌细胞特异性标志物。
肺动脉高压按病因分为以下五类：
①特发性、遗传性和药物或毒物诱导的肺动脉高压；
②左心疾病引起的肺动脉高压；
③肺间质疾病(COPD)及低氧(高海拔)引起的肺动脉高压；
④慢性血栓栓塞引起的肺动脉高压；
⑤病因不明或多病因性肺动脉高压。
02
肺动脉高压的治疗现状
1、药物治疗
目前临床上治疗的方向还是以药物治疗为主，其中以扩张血管药物最为常见，包括：①钙通道阻滞剂(长效硝苯地平及氨氯地平)，作为急性血管扩张试验阳性PAH患者的一线用药，但由于70%左右的PAH患者血管扩张试验为阴性，故使用范围有限；②前列环素类药物(依洛前列素，贝前列环素等)，补充PAH患者体内前列腺素，其用药剂量和方式的特殊要求及其不良反应限制了其临床应用；③内皮受体拮抗剂(波生坦)具有阻断内皮素受体的作用，是一种治疗PAH的新型药物，单中心小样本试验提示能提高患者生存率，但缺少大样本研究；④5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂(西地那非)抑制环磷鸟嘌呤核苷(cGMP)降解，提高cGMP水平，使血管平滑肌松弛,达到扩张肺血管的目的。
除此之外，还有大量开发中的新型药物，包括血管舒张类药物、抗炎类药物、新陈代谢调节类药物、诱导平滑肌细胞凋亡类药物及影响血管再生类药物等。
2、手术治疗
手术治疗也是肺动脉高压的治疗方法之一，多在药物治疗无效时考虑。但目前，手术治疗的应用有限，难以成为临床治疗的常规方案。
3、干细胞治疗
虽然近几十年来PAH的治疗有了显著进展，但病死率仍然很高。所以越来越多的研究人员将PAH研究热点放在基于细胞的基因治疗上，干细胞具有强大的增殖和分化能力，是细胞治疗的首选种子细胞。许多动物研究已经报道干细胞对PAH的动物模型治疗有益。
为了评估干细胞治疗PAH的潜在疗效，博士研究生丁显飞和硕士研究生梁火燕在孙同文教授指导下，检索相关临床前文献进行荟萃分析，最终发现SCs可以降低PAH动物的右心室收缩压（RVSP）、平均肺动脉压（MPAP）和/或平均右心室压（MRVP）、右心室与左心室的重量比加上中隔（RV/LV+S）、右心室与体重比（RV/BW）、肺动脉面积指数百分比（WA）和/或肺动脉中壁厚度百分比（WT）。研究结论：在临床前研究中，干细胞治疗PAH有效。这些结果可能有益于标准化的临床前动物研究，并为将来的临床试验设计提供理论依据。
图：纳入研究筛选流程
图：纳入研究的结果提取数据
参考文献：
DingXF,LiangHY,YuanB,LiLF,WangT,KanQC,WangLXandSunTW.Efficacyofstemcelltherapyforpulmonaryarterialhypertension:asystematicreviewandmeta-analysisofpreclinicalstudies.Stemcellresearchtherapy;10(1):55doi:10./s---8[publishedOnlineFirst:EpubDate]
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