范永臻医生访谈冠脉生理与PCI的

丁香园:国内一些中心已经开展热稀释法测量IMR,但仍有些医生担心技术门槛高,费用高,测量方法不稳定,一致性差等。您怎么看?

范永臻医生:早在年Ng,etal发表在Circulation的研究和年Payne,etal发表在JACC的研究都发现IMR重复性非常好。我随访自己的患者,也发现IMR重复性非常好。在规范操作下,不存在IMR测量方法不稳定或一致性差的情况。技术方面,熟能生巧,规范化练习可迅速掌握操作要领。费用方面,目前的压力导丝,可以做到一根导丝同时检测FFR/CFR/IMR三项冠脉生理指标,可以在检测FFR的基础上加测IMR,无需另外产生检测费用。

丁香园:请您谈谈冠脉功能无创检查,比如FFRCT的相关进展?

范永臻医生:FFRCT是将CCTA与FFR相结合,先以CCTA获得冠状动脉三维图像,之后运用计算机辅助流体动力学原理,模拟冠状动脉内的压力和流量,并利用集中参数模型模拟充血状态下冠状动脉内压力和流量的变化,从而派生出类似于有创FFR的病变功能学指标——FFRCT。

借助这项技术,FFR可在不进行任何有创手术和充血诱导的情况下使用源自常规CCTA的图像进行计算(基于CT的FFR计算值;FFRCT)。已经发表了很多研究,比如DISCOVER-FLOW研究、DEFACTO研究、NXT研究。发现FFRCT诊断敏感性、特异性和准确性较高,高于普通冠脉造影和CT,研究结果显示,FFRCT提高了单独使用CTA的诊断准确性,但结果没有达到预期的水平,但仍然不如FFR。不过,FFRCT毕竟是一种无创检查,相对于单纯的冠脉造影、冠脉CT,诊断价值已经非常高了。以上研究表明根据,CCTA得出的无创FFR值(FFRCT)在检出和排除缺血诱导性冠脉病变方面具有较高的诊断性能,将这项新颖技术应用于临床实践有可能会减少不必要的有创手术。总体来说,FFRCT比CTA准确性和特异性高,可以作为判断冠脉缺血的无创检查的选择之一,不过还需要缩短检查时间,进一步提高相对于FFR的准确性。

此外,FFRCT还有一个特别好的功能——虚拟介入技术,在多支狭窄病变的术前,可以模拟某一支狭窄病变解除后对缺血状态的改善,这对选择手术策略非常有帮助。虽然FFRCT还在发展中,检测时间和检测便捷性还有待改进,但我很看好它的应用前景。

丁香园:冠脉功能检查离不开充血剂,金标准是腺苷,但由于担心副作用,国内一般使用ATP代替。有学者观察了尼可地尔注射剂对比腺苷作为诱导充血剂。您能介绍一下相关研究成果吗?

范永臻医生:腺苷的不良反应主要表现为三个方面,减慢心率、降低血压和短暂的支气管痉挛。但大部分患者都能耐受腺苷,即便出现气促和心率/血压下降,持续时间也比较短,可在很短的时间内自行恢复。

而尼可地尔耐受性非常好,没有减慢心率和气促的不良反应,对血压的影响较小。研究发现,给予腺苷和尼可地尔时,测得的FFR数值并无显著差异。因此,可以用尼可地尔来替代腺苷,除了耐受性、安全性非常好之外,还可以更快地使冠脉达到最大充血状态,只需要18.3秒,而腺苷大约需要43.8秒。

丁香园:很多研究发现,微血管功能与大血管功能对冠心病患者预后的贡献相当,您如何看待微血管功能对冠心病患者预后的影响?

范永臻医生:冠状动脉微循环虽然冠状动脉造影不显示,却占据整个冠状循环95%,故冠脉微血管系统被学者称为「海面下的冰山」。虽然看不到,摸不着,但它不仅客观存在,也极其重要。无论对于稳定性心绞痛患者还是心梗患者的远期预后,冠脉微循环的影响都非常大。

非阻塞性冠心病患者的冠脉狭窄可能不重,但是存在心肌缺血,那么很可能患者有冠脉微循环功能障碍。还有在临床实践中,有时候PCI手术做的很漂亮,血流恢复的也很好,但仍有相当一部分患者还是有心绞痛症状未改善、甚至心脏功能持续下降、心脏进行性扩大,提示这部分患者心肌组织无灌注或灌注不良,其原因可能在于PCI过程中的球囊扩张、短暂的阻塞病变冠脉、支架释放等必需过程引起斑块碎片、微血栓等栓塞远端微血管,而且可能增加血管内皮细胞损伤和心肌细胞水肿,同时激活交感神经兴奋以及血栓素A2和5-羟色胺等缩血管因子的释放而导致PCI术后的微血管痉挛及微循环功能障碍。这些患者IMR很可能是升高的,预后较差,需要给予改善微循环的药物。

此外,我的研究发现PCI术中的球囊扩张次数、压力直接影响患者术后微循环状态。术中操作不可避免地会造成一定程度的微血管损伤,尤其是在急性心梗患者。因此,操作过程越简化,对冠脉微循环损伤就越小。Thesimpler,thebetter!

丁香园:尼可地尔(喜格迈?)适用于哪些患者?在冠脉微血管病变治疗中地位如何?

范永臻医生:据我个人在国外学习的经历,尼可地尔在国外患者中的使用比例要比国内高很多。尼可地尔适用患者类型比较广,所有正在使用或计划使用硝酸酯类药物的患者都可以使用尼可地尔。

硝酸酯类药物本身存在耐药问题,并且头痛不良反应大。另外,最新研究发现长时间硝酸酯类用药会加重冠脉内皮细胞损伤,因此可能只适合短期症状改善,不能改善患者预后。

尼可地尔扩张冠脉大血管和微循环,改善整个冠脉循环系统。在缓解冠脉微血管病变患者症状、改善预后等方面疗效明确,安全性良好,相关指南推荐级别高。

尼可地尔在扩张冠脉大血管的基础上,而且扩张微小血管、改善无复流或慢血流的机制。大型临床研究IONA、JCAD及OACIS等研究显示尼可地尔缓解症状和改善预后的疗效明确,安全性好,相关指南推荐级别高。

对于确诊冠脉微循环障碍的患者,尼可地尔的效果良好。例如想用长效硝酸酯的患者、怀疑或肯定存在冠脉微血管病变的患者、女性冠心病患者、冠心病合并糖尿病患者、高血压伴LVH的心绞痛患者、现有药物控制不佳的患者(新的机制)、PCI术后仍存在心绞痛症状的患者、心梗后患者都可以使用尼可地尔。甚至有新近研究显示肺动脉高压、心衰等患者都可以使用尼可地尔也可一定程度的改善症状及预后。对于未确诊冠脉微循环障碍的患者,如服用尼可地尔后症状改善,可间接支持存在冠脉微循环障碍。

小结

在访谈最后,范永臻医生提到,对于我们年轻的介入医生,在提高手术手法的基础上,也要


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