北京看白癜风哪个医院好 https://m-mip.39.net/nk/mipso_4661155.html
当我们考虑晚期肺鳞癌都有哪些治疗方法时，首先要明白化疗是过去几十年来的标准治疗，一线含铂化疗的中位OS约8个月，这是现阶段全身治疗的基础水平。在ESMO年会上，研究者报告了KEYNOTE-的III期试验结果，免疫检查点抑制剂（ICI）中的帕博利珠单抗（K药）登上了包括肺鳞癌在内的非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗的历史舞台。
ICI单药治疗KEYNOTE-
III期KEYNOTE-试验共有例晚期NSCLC患者入组，旨在比较一线K药vs化疗的疗效，包括非鳞NSCLC和肺鳞癌两种类型，排除EGFR突变或ALK融合，要求PD-L1表达≥50%，患者按1:1随机分配到化疗（依组织类型选择方案）4-6周期或K药两组，每3周一次，化疗组进展后可以在疾病进展后交叉到K药治疗。K药与化疗两组的主要终点PFS有较明显的差别(中位PFS分别为10.3vs6.0月；HR:0.50;P.)。OS有明显改善(HR:0.63;P=.)，在WCLC公布了中位OS分别为26.3vs14.2个月，非鳞和鳞癌两组都有OS获益。这一重要发现迅速改变了晚期NSCLC标准治疗的格局，FDA也批准了K药作为PD-L1≥50%的晚期NSCLC一线治疗的适应症，从此该药也成为不论哪种组织类型都能使用的药物。KEYNOTE-在随后的III期KEYNOTE-试验中，设计与KEYNOTE-相似，入组的是位未经治疗、无EGFR突变或ALK融合的晚期NSCLC患者，被随机分配到6周期化疗或K药，每3周一次共2年。与KEYNOTE-不同的是，入组的是占比超过2/3的PD-L1≥1%的患者。KEYNOTE-的结果进一步证实了在PD-L1≥50%的患者人群中，K药超越化疗，OS的HR=0.69(P=.)，但在PD-L1表达1%~49%的人群中，OS并没显出优势，也就是说K药并不是PD-L1表达在1%~49%者的优先选项，K药联合化疗才是PD-L%人群的标准方案。ICI联合化疗KEYNOTE-在KEYNOTE-的III期研究中，位未经治疗的晚期肺鳞癌患者或接受化疗（卡铂+紫杉醇或纳米紫杉醇）或K药联合化疗，规定化疗不超过4周期，联合组的K药维持治疗每3周一次，最多达到31周期，化疗组患者进展后允许接受K药治疗。研究显示，增加K药后PFS得以明显改善(HR:0.56;P.)且OS延长(HR:0.64;P.)，这种优势在紫杉醇或纳米紫杉醇亚组中都存在。要特别指出的是，无论PD-L1表达如何，从1%到≥50%，都显示出相当程度的OS延长。FDA正是基于KEYNOTE-结果，批准了化疗+K药联合方案为晚期肺鳞癌的优选标准治疗。基于KEYNOTE-结果，PD-L1高表达(≥50%)患者仍可选择K药的单药治疗。IMpowerIII期IMpower研究入组了例未经治疗过的晚期肺鳞癌患者，比较了卡铂+纳米紫杉醇+/-阿特珠单抗的疗效，结果显示：联合阿特珠单抗后PFS得以明显延长(中位：6.3vs5.6月;HR:0.71;P=.0)，但早期随访结果并未显示OS获益(中位:14.0vs13.9月;HR:0.96;P=.)，即使延长随访时间也很难最终证明OS获益。很显然，与阿特珠单抗+化疗相比，KEYNOTE-研究中的化疗+K药是晚期肺鳞癌的一个较好选择，阿特珠单抗+化疗也没有被FDA批准。ICI+ICI的联合除了上述的ICI/化疗联合，在NSCLC治疗领域又新出现了一种免疫联合方案：纳武利尤+低剂量伊匹单抗。在III期CheckMate-试验中，共有例未经治疗且没有已知EGFR/ALK敏感变异的晚期NSCLC患者入组，非鳞和鳞癌都可入组。这项试验已开展数年，其研究设计复杂、入组人群较多并采用了多种分析方法，近来的研究结果显示：在PD-L1≥1%人群中纳武利尤+伊匹单抗的OS较化疗组长，中位OS分别为17.1vs14.9个月（HR:0.79;P=.)。探索性亚组分析也发现：在PD-L11%人群，纳武利尤+伊匹单抗的OS也优于化疗。FDA也正在评估“纳武利尤+伊匹单抗”作为晚期NSCLC的一线治疗方案，预计会在非鳞癌和鳞癌类型中都会被批准。我们应该考虑的是：哪些晚期肺鳞癌患者应当选择ICI+ICI，而不选择其他方案？单独K药是PD-L1高表达者的标准治疗之一，化疗联合K药已经成为所有晚期肺鳞癌的一个有价值的选项，特别是PD-L1低或不表达的患者。对于拒绝化疗或想推迟化疗的患者而言，纳武利尤+伊匹单抗无疑是雪中送炭，但应该注意的是：虽然不良反应表现形式不同，纳武利尤+伊匹单抗的不良反应并不比化疗少。总而言之，纳武利尤+伊匹单抗应被认为是治疗晚期肺鳞癌的一个新选项，并有可能是部分特殊人群的最佳选择，其他的方案有单一的K药或K药联合化疗，后两者都已被FDA所批准。晚期肺鳞癌的治疗在过去除了化疗就没有其他可供选择的药物或方案；但在当前，我们已发现有多个方案的OS都比化疗长。在可预见的未来，我们有可能分辨/识别出哪个病人需要化疗、哪个人并不需要；发现哪个患者有可能适合单纯K药或ICI/化疗，或优选ICI/ICI联合。目前我们已收集到晚期肺鳞癌患者使用不同方案治疗的OS，这对患者来说就是极为重要的好消息。文章已于修改