为改善晚期心力衰竭患者症状，减少反复住院，短期使用正性肌力药物可以改善血流动力学，帮助逆转晚期心力衰竭患者恶化的终末器官。尽管一些随机临床试验提示，正性肌力药物并不能改善晚期心力衰竭患者临床结局甚至会使患者预后恶化，但正性肌力药物仍是晚期心力衰竭患者治疗的选择之一。无论是年ESC指南还是年美国心脏协会（AHA）指南均提示，对于那些临床症状恶化或等待心脏移植的晚期心力衰竭患者，短期药物治疗特别是重复或间断使用正性肌力药物可作为心脏移植和左心室辅助装置置入的一个过渡桥接治疗，也可以作为不能进行心脏移植和左心室辅助装置置入患者的临终治疗，以维持患者的生活质量。
传统正性肌力药物包括洋地黄类、β-肾上腺素能受体激动剂、磷酸二酯酶抑制剂等，均以增加细胞内Ca2+浓度以增强心肌收缩力进而发挥其正性肌力作用，而细胞内Ca2+浓度增加，会引起细胞内钙超载及耗氧量增加，进而影响心室舒张功能、易导致恶性心律失常，甚至会增加患者远期病死率。左西孟旦作为一种新型钙增敏剂，其作用机制源于浓度依赖型的选择性收缩期钙增敏作用和ATP敏感钾通道开放剂，因而具有强心作用的同时，还具有扩血管和心肌保护的作用。左西孟旦可直接与肌动蛋白上的心肌肌钙蛋白C（cTnC）的氨基酸氨基末端结合，并且增加cTnC与Ca2+复合物的构象稳定性，促进横桥与细肌丝的结合，增加心肌收缩力。收缩期细胞内Ca2+浓度从10-7mol/L上升至10-5mol/L时，左西孟旦与cTnC结合，舒张期细胞内Ca2+浓度从10-5mol/L降低至10-7mol/L时，药物从cTnC上解离下来，即所谓“选择性收缩期Ca2+增敏作用”，因此，其在增加心肌收缩力的同时不影响舒张功能。左西孟旦增加心肌收缩力的同时不影响细胞内Ca2+浓度，因此，左西孟旦不会引起因细胞内Ca2+超载导致的心律失常，并且避免了需要增加细胞内Ca2+转运能而引起的心肌耗氧量增加和交感神经激活。
另一方面，左西孟旦还可以直接作用于ATP敏感钾通道并使其开放，进而增加K+外流，使细胞膜超极化，分别引起细胞膜上电压依赖性钙通道钙泵关闭，钠钙交换泵激活，最终使得Ca2+内流减少，从而引起血管扩张，平滑肌松弛。ATP敏感钾通道广泛存在于人体外周血管、冠状动脉和微血管上，因此，左西孟旦可以同时扩张冠状动脉、外周血管和微血管，增加冠状动脉血流和肾脏灌注，改善多器官微循环。
此外，左西孟旦还有心肌保护的作用，源于其开放线粒体膜上的ATP敏感钾通道，从而扩张冠状动脉、增加冠状动脉血流和心肌供血，提供心脏和脏器保护，产生抗缺血效应和抗凋亡效应。左西孟旦原药t1/2为1h，其活性代谢产物OR-、OR-t1/2大约为80h，由于左西孟旦的活性代谢物的持久作用，左西孟旦输注24h效果可持续2周，血流动力学效应更长，为晚期心力衰竭患者重复或间断使用提供方向。
编辑
陈素芳
识别
